早年经历
陆象先年轻时便很有度量，因考中制举，被授为扬州参军，后在吏部侍郎吉顼的举荐下，担任洛阳县尉，历任左台监察御史、殿中侍御史，累迁至中书侍郎。
担任宰相
711年（景云二年），太平公主欲推荐崔湜为宰相。崔湜道：“陆象先素有人望，理应拜相，不然的话，我也不敢担任宰相。”太平公主无奈，只得同时举荐陆象先。陆象先遂被任命为同中书门下平章事，并监修国史，成为宰相。他为人清心寡欲，言辞议论高妙玄远，受到舆论的推崇。
712年（先天元年），皇太子李隆基登基，是为唐玄宗，尊父亲睿宗为太上皇。当时，太平公主干预政事，权倾朝野，宰相崔湜、萧至忠、岑羲等人争相依附，只有陆象先不肯，始终没有前去拜访过她。
713年（开元元年），太平公主欲废黜唐玄宗，另立皇帝，召集宰相商议，道：“宁王是太上皇嫡长子，而皇帝只是庶子，我们不应废嫡立庶。”陆象先道：“那皇帝为何得以继位？”公主道：“他只是一时立功，才登上帝位。如今失德，理应被废。”陆象先则道：“因为有功被立为皇帝，那么有罪才可以废黜。如今皇帝没有罪过，怎能被废？”太平公主只得另与窦怀贞等人商议。
罢为外任
七月，唐玄宗抢先发动政变，诛杀太平公主党羽。陆象先因是太平公主所举荐，也被捕获。唐玄宗将他释放，还加封他为兖国公。当时，唐睿宗支持太平公主，闻变登上承天楼，对前来护驾的群臣道：“愿意帮助我的，都留下来。不愿意的，就请离开！”有些大臣为表忠心，便留了下来，并在名单上署名。
政变平息后，唐玄宗得到名单，命陆象先进行搜捕，陆象先却将名单焚毁。唐玄宗大怒，打算加以治罪。陆象先谢罪道：“赴君之难是忠诚的表现，陛下以德行教化天下，怎能杀行义之人？我违背您的命令，是为稳定大局，让心怀疑虑之人安心。”唐玄宗这才醒悟。当时，唐玄宗还要进一步清洗萧至忠、岑羲的党羽，陆象先暗中进行营救保护。很多人得以保全，但都不知是陆象先所为。
不久，陆象先被罢去相位，出任益州大都督府长史、剑南道按察使。他为政宽仁，司马韦抱真进言道：“请您严肃刑罚以立威，不然会使百姓无所畏惧。”陆象先笑道：“为政者非要用刑罚来树立威信吗？”没有听从他的建议。后改任蒲州刺史，兼河东道按察使。
晚年生活
722年（开元十年），唐玄宗撤销按察使之职。陆象先回朝，历任太子詹事、工部尚书、刑部尚书，后因丧母而辞职。
725年（开元十三年），陆象先被起复，担任同州刺史，后改任太子少保。
736年（开元二十四年），陆象先病逝，终年七十二岁，追赠尚书左丞相，赐谥文贞。